亚洲欧美中文日韩天堂网|人妻人人澡人人爽欧美一区|91亚洲精品粉嫩白浆久久久|人妻人澡人人爽欧美精品|欧美一区二区三区bbw

【西安純水設(shè)備http://www.108clf.cn】驗證確認(rèn)之后的監(jiān)控和變更控制是個標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)，提供操作、工程、驗證、安全和質(zhì)量保證的建議或可能影響關(guān)鍵系統(tǒng)、部件或參數(shù)的實際變更。變更控制的總體目標(biāo)是：

①評估變化的潛在影響；

②決定要求的行為(如測試、文件變化；使用環(huán)境)；

③提供系統(tǒng)變化、測試和同意的檢測途徑。

在設(shè)計和建造過程中，變更控制應(yīng)該以文件形式存在，以保證當(dāng)關(guān)鍵作用部分變更時，可以通過文件或圖表的變更獲知。西安純水設(shè)備在使用和驗證過程中，變更控制可以通過減少不必要的簽名使之更為有效，同時確保變更可以準(zhǔn)確地檢查、同意、試驗和記錄。

在系統(tǒng)投入使用后，在不規(guī)則的管理程序下，考慮到變更頻率的升高或支持變更的試驗數(shù)，微小的變更也可以檢測到。這和所有的變更一樣，應(yīng)該通過系統(tǒng)潛在的質(zhì)量保證和驗證來評估。要擴(kuò)大消毒處理間隔來提供合適的反饋，以估計變更時所需的詳細(xì)計劃。

(1)定期抽樣和測試

工藝用水系統(tǒng)的驗證可按照FDA的推薦方案進(jìn)行，即定期的抽樣測試分三個階段進(jìn)行。在第一、二階段，每天取樣，在每個預(yù)處理點和分配回路中進(jìn)行2—4周。第三階段包括匯集整個一年常規(guī)控制計劃所得的數(shù)據(jù)。因此，需要擬定一個采樣計劃，這個計劃應(yīng)足以證明工藝用水系統(tǒng)是按照指定的標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOPs)在進(jìn)行。針對圖，純化水系統(tǒng)驗證的取樣點和水質(zhì)規(guī)格如下，并參見下表：

純水系統(tǒng)取樣點與水質(zhì)規(guī)格一覽表

測定內(nèi)容及規(guī)格	采樣點位置
	a	b	c	d	e	f	g	h	i	j	k
32℃的總需氧量CFU/ml	無痕量100ml	<100	<100	50—100	50—100	50—100	50—100	50—100	50—100	50—100	10—20
總大腸桿菌	無痕量100ml
糞便大腸桿菌
大腸桿菌		無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml
銅綠假單細(xì)胞		無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml	無痕量100ml

①表中a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k表示純水制備系統(tǒng)中的取樣點；

②在規(guī)格中的兩個值，第一個是報警限、第二個是作用限，全表同。

純水水質(zhì)的常規(guī)檢查表

項目	1①給水進(jìn)口	4脫鈣水罐進(jìn)口	7反滲透出口	11純水罐口
外觀	透明			透明
顏色	無色			無色
氣味	無味			無味
總氯
TOC
硝酸鹽
硬度
電導(dǎo)率
氨
氯化物
乳光	≤標(biāo)準(zhǔn)②
鉻
氧化物質(zhì)

①源水入口處，除測定電導(dǎo)率外，還測定鹽濃度。因為它是第一個采樣點，必須知道供給系統(tǒng)的水質(zhì)量，而且常規(guī)計劃中至少應(yīng)1年1次。

②參照1997年版歐洲藥典，1998年版英國藥典的辦法2.2.1。

①純化水制備系統(tǒng)中取樣點(總計＝11點)

  a.水處理系統(tǒng)的源水入口；

  b．源水貯罐出口；

  c.活性炭過濾器人口；

  d．軟化器入口；

  e.保安過濾器出口；

  f．一級反滲透裝置進(jìn)口；

  g．二級反滲透出口；

  h．純化水貯進(jìn)口；

  i．純化水貯罐出口；

  j．紫外線裝置進(jìn)口；

  k．紫外線裝置出口。

②注射用水系統(tǒng)取樣點(總計13個控制點加n用水點)如下表所示。驗證取樣計劃見下下表。

注射用水系統(tǒng)取樣點與水質(zhì)規(guī)格一覽表

測定內(nèi)容及規(guī)格

采樣點位置

a

b

c

d

e

f

g

h

i

j

k

l

m

n

32℃的總需氧量CFU/ml

10—20

10—20

10—20

<100

<100

50—100

50—100

50—100

50—100

50—100

50—100

50—100

10—20

銅綠假單細(xì)胞

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

大腸桿菌

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無菌檢查

熱原

在規(guī)格中的兩個值，第一個是報警限、第二個是作用限，全表同。

a．蒸餾水機(jī)料水貯罐進(jìn)口；

b．蒸餾水機(jī)進(jìn)水口；

c.純蒸汽發(fā)生器進(jìn)水口；

d．純蒸汽發(fā)生器出汽口；

e．蒸餾水機(jī)出水口；

f．注射用水貯罐進(jìn)水；

g．注射用水貯罐出水；

h．泵出口；

i．冷卻器出口；

j．加熱器出口；

k．純蒸汽支管取樣口；

l．注射用水貯罐排水口；

m．泵排水口；

n．注射用水使用點。

驗證取樣計劃表

每周采樣標(biāo)準(zhǔn)
系統(tǒng)的點	總點數(shù)	星期一	星期二	星期三	星期四	星期五	總樣
純化水系統(tǒng)	11	1	1	1	1		11
注射用水系統(tǒng)	13個控制點	-	-	-	-	-	13+ n
	n個控制點	-	-	-	-	-

(2)水樣的測試程序及其說明

以下是一個純化水系統(tǒng)水樣的測試程序及其說明，供參考。

①目的  明確純化水系統(tǒng)的監(jiān)測規(guī)則。

②范圍  適用于純化水的取樣及檢驗要求。

③取樣頻率  制水機(jī)房、生產(chǎn)車間的生產(chǎn)用水點、設(shè)備用具清洗用水點其他使用點每周一次。

④取樣設(shè)備

a．微生物檢查用250mL滅菌瓶、螺旋蓋，滅菌備用。

b．化學(xué)檢查用500mL干凈的螺口瓶。

c．消毒劑75％乙醇(手按式噴瓶)。

d．其他記號筆一支，手套一副。

⑤標(biāo)記或貼簽取樣前，將瓶子作上標(biāo)記成敗上標(biāo)簽，標(biāo)明日期和取樣點名稱。

⑥取樣步驟

a．洗手并消毒；將取樣點閥門消毒；

b．打開閥門，放水3.5min；

c．測水溫并將溫度記錄在此批檢驗記錄上；

d．用250mL滅菌瓶至少取200mL微生物檢驗用水；

e．用純化水淋洗檢驗用取樣瓶和瓶塞3次，每取樣點取兩瓶，共約1000mL；

f．微生物檢驗應(yīng)在取樣后的lh內(nèi)進(jìn)行，否則將樣品冷藏并在4h內(nèi)進(jìn)行檢驗。

⑦檢驗  方法按中國藥典2000年版規(guī)定進(jìn)行。

⑧限度  應(yīng)符合企業(yè)的內(nèi)控純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)的規(guī)定。

⑨采取措施限度  連續(xù)兩次結(jié)果超過接近限度時，應(yīng)停止純化水用于生產(chǎn)并采取糾正性措施，直至重復(fù)檢驗時的結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)。

⑩糾正性措施實例  在生產(chǎn)前將純化水機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行滅菌。對使用了污染水所涉及的產(chǎn)品作增補(bǔ)性微生物檢查，以此為依據(jù)考慮污染成品的可能性和程度。

⑩記錄  所有樣品標(biāo)記、取樣日期、檢驗結(jié)果均應(yīng)記錄，所有結(jié)果記錄都必須由檢驗員簽名和注明日期并交質(zhì)量控制室主任簽名，西安純水設(shè)備交質(zhì)量保證室主任審核、評價，發(fā)出報告及歸檔。相應(yīng)的記錄保存四年。

(3)變更的控制

工藝用水系統(tǒng)出現(xiàn)變更時，需要對變更的內(nèi)容進(jìn)行控制，變更控制可以提供工藝用水系統(tǒng)操作、工程、驗證、安全和質(zhì)量保證的合理建議，而且可能會影響到系統(tǒng)中關(guān)鍵的部件或控制參數(shù)發(fā)生變化。

盡管在工藝用水系統(tǒng)生產(chǎn)周期內(nèi)，不同階段控制目標(biāo)是相同的，在不同階段使用相同的系統(tǒng)控制變更可能很困難。而且，變更控制的方法在不同的階段通常都有所變化，在特定階段需要適應(yīng)變更控制的目的。

工藝用水系統(tǒng)投入使用后，在不規(guī)則的管理程序下，考慮到頻率的升高或支持變更的試驗數(shù)數(shù)據(jù)，微小的變更也可以檢測到。這個決定和所有的變更一樣，應(yīng)該通過系統(tǒng)的質(zhì)量保證體系和驗證試驗來評估。純水設(shè)備，西安水處理設(shè)備，西安去離子水設(shè)備。醫(yī)用GMP純化水設(shè)備