GMP純化水工藝用水系統(tǒng)的再驗(yàn)證
4．7工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證的注意事項(xiàng)
(1)工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)時(shí)，應(yīng)要求系統(tǒng)的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)超過(guò)具體制藥工藝提出的水質(zhì)規(guī)格要求。以便使系統(tǒng)能處理遠(yuǎn)低于普通城市供水公司或水井的最低質(zhì)量的源水，并使水處理系統(tǒng)有一個(gè)較長(zhǎng)的平均壽命周期，西安純水設(shè)備而且水質(zhì)規(guī)格比預(yù)期的標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格、可靠。
(2)當(dāng)決定建造工藝用水系統(tǒng)的工程公司時(shí)，應(yīng)該非常認(rèn)真地確定具有安裝所需類(lèi)型工藝用水系統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)的工程公司。通?？赏ㄟ^(guò)訪問(wèn)擬選的工程公司已經(jīng)完成相似的安裝工程，并與擁有被訪問(wèn)工藝用水系統(tǒng)工廠的維修管理人員，認(rèn)真交換對(duì)該工程公司和工藝用水系統(tǒng)的體會(huì)，最終確定工程公司是否具有按要求的工程進(jìn)度表完成待建工藝用水系統(tǒng)的必要資格；
(3)在工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證過(guò)程中，應(yīng)十分留心水處理系統(tǒng)中軟管、儀表、熱交換器和其他循環(huán)管道中配管份屬設(shè)備聯(lián)系較弱的地方。如果對(duì)工藝用水系統(tǒng)滅菌和干燥后的排水不當(dāng)，管道具有不流動(dòng)水的死角，會(huì)使微生物增加并污染工藝水。必要時(shí)，為了避免工藝用水在輸送過(guò)程中被污染，在使用前，這些附加件都必須徹底處理干凈、滅菌和恰當(dāng)?shù)刭A存。
(4)應(yīng)該訓(xùn)練維修和操作人員正確地做維修和操作工作，并且這些人員應(yīng)有熟練程度的相關(guān)證明。否則如允許訓(xùn)練不當(dāng)?shù)娜藛T操作或從系統(tǒng)中取水樣時(shí)，有可能造成故障，并且可能產(chǎn)生使系統(tǒng)不定期關(guān)閉的結(jié)果，在極端情況下，還會(huì)造成藥品污染報(bào)廢。
5 工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證文件參考實(shí)例
在前述制藥用水系統(tǒng)的各個(gè)方面介紹的基礎(chǔ)上，根據(jù)筆者多年的實(shí)踐，結(jié)合近年來(lái)藥品GMP認(rèn)證過(guò)程中的要求和發(fā)展，西安純水設(shè)備通過(guò)三個(gè)工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告的實(shí)例，對(duì)工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證作較為全面的介紹。工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證的實(shí)例分別是純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)和潔凈管道系統(tǒng)。在實(shí)例中，采用的報(bào)告格式盡量考慮實(shí)際驗(yàn)證中的格式，盡量具有可操作性。
5．1純化水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告實(shí)例
本例采用的純化水系統(tǒng)的工藝流程為：
源水(國(guó)標(biāo)飲用水)——源水貯罐——源水泵——砂濾器——活性炭——過(guò)濾器——軟化器——精密過(guò)濾器——高壓水泵——一級(jí)反滲透裝置中間泵——混床——微孔過(guò)濾器——純化水貯罐——衛(wèi)生泵——紫外線殺菌裝置——配水環(huán)路
本純化水驗(yàn)證報(bào)告根據(jù)上述流程驗(yàn)證撰寫(xiě)。
(1)驗(yàn)證方案批準(zhǔn)(下表)
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方案起草 |
簽 名 |
日 期 |
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方案審核 |
簽名 |
日期 |
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方案批準(zhǔn) |
簽名 |
日期 |
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(2)驗(yàn)證小組人員名單(見(jiàn)下表)
驗(yàn)證小組人員名單
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組 長(zhǎng) |
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姓 名 |
職務(wù)/職稱(chēng) |
部 門(mén) |
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成 員 |
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姓 名 |
職務(wù)/職稱(chēng) |
部 門(mén) |
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(3)驗(yàn)證方案介紹
待驗(yàn)證純化水系統(tǒng)使用符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的自來(lái)水通過(guò)砂濾器、活性炭過(guò)濾器、軟化器、精密過(guò)濾器、反滲透裝置+離子交換混合床等純化工藝，再經(jīng)紫外線消毒處理制取得到純化水。該純化水主要作為非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的工藝用水、設(shè)備的清洗用水和質(zhì)量檢驗(yàn)用水、同時(shí)還作為注射用水的原料水。
①純化水系統(tǒng)具有的特征
a．整套系統(tǒng)設(shè)備配置先進(jìn)，所用材質(zhì)、設(shè)計(jì)、制造均符合GMP要求。
b．貯罐采用316L不銹鋼制作，純化水泵的材質(zhì)也為316L不銹鋼。
c．本系統(tǒng)設(shè)有自動(dòng)控制系統(tǒng)，可保證系統(tǒng)穩(wěn)定地運(yùn)行。
d．本系統(tǒng)的控制系統(tǒng)采用PLC可編程控制器控制，所有制水流程中的流量、壓力、電導(dǎo)率等都可進(jìn)行在線監(jiān)測(cè)。
②主要技術(shù)參數(shù)
a．系統(tǒng)純化水產(chǎn)量：××t／h
b．一級(jí)純水電導(dǎo)率：1—50uS／cm
c．混合床出水電導(dǎo)率：＜0．5uS／cm
③系統(tǒng)驗(yàn)證目的
a.檢查并確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備所用材質(zhì)、設(shè)計(jì)、制造均符合具體工藝生產(chǎn)用水和GMP要求；
b．檢查并確認(rèn)管路分配系統(tǒng)的安裝符合GMP要求；
c．檢查該系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全，且符合GMP要求；
d．檢查并確認(rèn)設(shè)備的安裝符合生產(chǎn)工藝要求，公用工程系統(tǒng)配套齊全，且符合設(shè)計(jì)要求；
e.確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備的各種儀器儀表經(jīng)過(guò)校正且合格；
f．確認(rèn)該系統(tǒng)的各種控制功能符合設(shè)計(jì)要求；
g．確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備在穩(wěn)定的操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定運(yùn)行，且能達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)系統(tǒng)生產(chǎn)的水質(zhì)能達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為設(shè)備維修、改造和再驗(yàn)證提供數(shù)據(jù)資料；
h．純化水系統(tǒng)設(shè)備工藝管道流程圖確認(rèn)；
i．純化水系統(tǒng)設(shè)備平面布局圖安裝確認(rèn)。
④系統(tǒng)文件資料
驗(yàn)證材料中下表所列文件資料應(yīng)齊全，并且文件的管理應(yīng)符合GMP要求。
純化水系統(tǒng)文件資料表
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文件資料 |
存放地點(diǎn) |
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調(diào)研報(bào)告 |
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采購(gòu)定單 |
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設(shè)備到貨驗(yàn)收記錄 |
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系統(tǒng)設(shè)備的合格證書(shū) |
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管路材料質(zhì)量認(rèn)證書(shū) |
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工藝流程圖 |
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設(shè)備平面布置圖 |
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系統(tǒng)控制原理圖 |
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設(shè)備安裝、調(diào)試記錄 |
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SOPs |
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(4)純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)
①主要設(shè)備安裝確認(rèn)
a．檢查系統(tǒng)中所有設(shè)備使用的材料和制造方式應(yīng)符合GMP規(guī)定要求，如下表所示：
設(shè)備使用材料表
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部 件 |
設(shè)計(jì)規(guī)定材質(zhì) |
實(shí)際安裝材質(zhì) |
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源水箱 |
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混床交換柱 |
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砂濾 |
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軟水器 |
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一級(jí)純水箱 |
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反滲透（RO）膜 |
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反滲透（RO）膜殼 |
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精密過(guò)濾器 |
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二級(jí)純水箱 |
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紫外線殺菌器 |
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源水泵 |
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一級(jí)純水泵 |
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二級(jí)純水泵 |
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純水輸送管路 |
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使用點(diǎn)閥門(mén) |
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b.檢查并確認(rèn)所有單體設(shè)備無(wú)外觀缺陷和損壞；
c.檢查并確認(rèn)所有設(shè)備均安裝穩(wěn)固；
d.檢查并確認(rèn)軟水器用樹(shù)脂的牌號(hào)及裝量符合設(shè)計(jì)要求；
e.檢查并確認(rèn)混合床用樹(shù)脂的牌號(hào)及裝量符合設(shè)計(jì)要求；
f．檢查并確認(rèn)主電源與控制柜的連接正確；
g．檢查并確認(rèn)控制柜與控制儀表的連接正確；
h．檢查并確認(rèn)可拆卸的工作部件易于拆卸、正確；
i．檢查并確認(rèn)純化水儲(chǔ)罐裝有空氣呼吸器；
j．檢查并確認(rèn)系統(tǒng)各單體設(shè)備的安裝符合設(shè)計(jì)要求，如下表所示：
單元設(shè)備安裝情況表
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設(shè)備名稱(chēng)規(guī)格
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制造廠家 |
檢查項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn) |
檢查結(jié)果 |
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電氣 |
管道 |
壓空 |
儀表 |
產(chǎn)量 |
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源水箱 |
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源水泵 |
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加藥系統(tǒng) |
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砂濾器 |
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炭濾器 |
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軟水器 |
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反滲透 |
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一級(jí)純水箱 |
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一級(jí)純水泵 |
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混合床 |
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精濾器 |
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二級(jí)純水箱 |
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二級(jí)純水泵 |
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紫外殺菌器 |
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②公用工程安裝確認(rèn)
a．檢查并確認(rèn)主電源與設(shè)備連接正確并符合當(dāng)今電氣規(guī)范要求檢查項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)：電壓380V、頻率50Hz、電源線規(guī)格；
b．檢查并確認(rèn)所有馬達(dá)旋轉(zhuǎn)方向正確；
c檢查壓縮空氣對(duì)系統(tǒng)的可適性，如下表所示：
壓縮空氣設(shè)計(jì)要求和安裝實(shí)際情況
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項(xiàng)目 |
設(shè)計(jì)要求 |
實(shí)際安裝 |
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空氣質(zhì)量 |
無(wú)水、無(wú)油 |
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壓力 |
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露點(diǎn) |
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減壓閥 |
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連接管道直徑ф |
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管道材質(zhì) |
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d．檢查并確認(rèn)壓縮空氣與設(shè)備的連接正確無(wú)誤，并符合有關(guān)規(guī)范的要求；
e. 檢查自來(lái)水質(zhì)量(符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn))，見(jiàn)下表所示：
飲用水設(shè)計(jì)要求和安裝情況表
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項(xiàng)目 |
設(shè)計(jì)要求 |
實(shí)際安裝 |
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進(jìn)水水壓 |
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進(jìn)水水溫 |
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連接管道直徑ф |
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管道材質(zhì) |
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f．檢查并確認(rèn)設(shè)備與源水連接正確并符合當(dāng)今規(guī)范要求；
g．檢查排水系統(tǒng)部件及材質(zhì)滿足GMP要求，見(jiàn)下表所示：
排水系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求和安裝情況
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項(xiàng)目 |
設(shè)計(jì)要求 |
實(shí)際安裝 |
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地漏 |
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連接管道直徑ф |
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管道材質(zhì) |
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h．檢查并確認(rèn)下水連接符合國(guó)家有關(guān)規(guī)范要求；
i．檢查并確認(rèn)地漏安裝符合國(guó)家有關(guān)規(guī)范要求；
j．檢查并確認(rèn)酸堿中和池的制作符合國(guó)家有關(guān)規(guī)范要求及設(shè)計(jì)要求。
③儀器儀表的校正
檢查并確認(rèn)所有的儀器、儀表經(jīng)過(guò)校正且合格，見(jiàn)下表所示：
儀表檢驗(yàn)表
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儀表名稱(chēng) |
制造廠家 |
型號(hào) |
校正文件或證書(shū) |
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壓力表 |
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電導(dǎo)儀 |
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電阻儀 |
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流量計(jì) |
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④管路分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)
a．檢查并確認(rèn)循環(huán)布置的管道材質(zhì)、安裝符合GMP要求；
b．檢查并確認(rèn)水平布置的管道安裝角度符合GMP要求；
c．檢查并確認(rèn)管道的試壓符合GMP要求；
d．檢查并確認(rèn)循環(huán)布置的管道經(jīng)過(guò)清洗、消毒處理；
e.檢查并確認(rèn)分配管路系統(tǒng)安裝有取樣閥且布置合理。
(5)運(yùn)行確認(rèn)
①驗(yàn)證確認(rèn)的目的在通水加壓的條件下，檢查所有的工藝管線與控制點(diǎn)是否與工藝流程圖相符，并且配置合理；檢查各個(gè)容器、管線、管件的密封情況與各類(lèi)泵的運(yùn)行工況是否符合設(shè)計(jì)要求，有無(wú)泄漏現(xiàn)象；確認(rèn)結(jié)果可接受的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是系統(tǒng)的各項(xiàng)功能均能達(dá)到設(shè)計(jì)的要求，而且滿足GMP相關(guān)規(guī)定。
a．系統(tǒng)運(yùn)行可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)控制；
b．出水指標(biāo)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(中國(guó)藥典2000年版)；
c．各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求；
d．按照廠商提供的操作說(shuō)明書(shū)每步操作均運(yùn)行正常；
②運(yùn)行確認(rèn)程序
a．清洗干凈所有的貯罐，檢查并確認(rèn)貯罐無(wú)泄漏；
b．檢查并確認(rèn)加藥箱、鹽箱、酸箱、堿箱裝滿規(guī)定內(nèi)容和比例的溶液；
c．檢查并確認(rèn)所有的水泵都按規(guī)定的方向運(yùn)轉(zhuǎn)；
d．檢查并確認(rèn)源水箱、一級(jí)純水箱、二級(jí)純水箱的液位控制功能正確；
e. 檢查并確認(rèn)砂濾器的運(yùn)行、沖洗、反沖洗功能正常；
f．檢查并確認(rèn)炭濾器的運(yùn)行、沖洗、反沖洗功能正常；
g．檢查并確認(rèn)軟化器的運(yùn)行、沖洗、反沖洗及再生功能正常；
h．檢查并確認(rèn)反滲透裝置的運(yùn)行、沖洗、藥洗功能符合設(shè)計(jì)要求；
i．檢查并確認(rèn)溫床的再生、運(yùn)行功能符合設(shè)計(jì)要求；
j．檢查并確認(rèn)控制系統(tǒng)的功能符合設(shè)計(jì)要求。
(6)性能確認(rèn)
①驗(yàn)證確認(rèn)的目的 在IQ和OQ完成并合格的前提下，通過(guò)化驗(yàn)每個(gè)單體設(shè)備進(jìn)出口的水質(zhì)；確認(rèn)該設(shè)備量符合單體設(shè)備的工藝設(shè)計(jì)要求。
②性能確認(rèn)程序
a．檢測(cè)并確認(rèn)各單體設(shè)備參數(shù)符合設(shè)計(jì)要求，見(jiàn)下表：
系統(tǒng)中單體設(shè)備的用途和技術(shù)參數(shù)
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設(shè) 備 |
主要用途 |
設(shè)計(jì)要求 |
實(shí)際情況 |
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砂濾器 |
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炭濾器 |
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軟化器 |
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反滲透系統(tǒng) |
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混合床 |
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b．監(jiān)測(cè)純化水的水質(zhì)符合工藝設(shè)計(jì)要求按純水系統(tǒng)操作程序SOPs進(jìn)行操作，見(jiàn)下表：
系統(tǒng)水質(zhì)取樣監(jiān)測(cè)表
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測(cè)試內(nèi)容 |
工作狀況說(shuō)明 |
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按照純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)純化水水質(zhì)，共驗(yàn)證3個(gè)周期，每個(gè)周期7天 |
第一周期 1 2 3 4 5 6 7 純化水罐 總送水口 總回水口 |
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第二周期 1 2 3 4 5 6 7 純化水罐 總送水口 總回水口 |
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第三周期 1 2 3 4 5 6 7 純化水罐 總送水口 總回水口 |
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使用點(diǎn) 1 2 3 4 5 6 7 第一次 第二次 第三次 |
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各個(gè)用點(diǎn)共驗(yàn)證三次，每周期1次 |
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c.純化水水質(zhì)報(bào)告，見(jiàn)下表：
水樣報(bào)告
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測(cè)定項(xiàng)目 |
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總菌落數(shù) 其中大腸桿菌數(shù) |
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pH |
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硬度 |
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Cl- |
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電導(dǎo)率 |
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③驗(yàn)證結(jié)論及評(píng)價(jià)應(yīng)有內(nèi)容、評(píng)價(jià)人和評(píng)價(jià)日期。
④驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)書(shū)，見(jiàn)下表：
驗(yàn)證批準(zhǔn)書(shū)
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批準(zhǔn)人 |
簽名 |
日期 |
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5.2注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告實(shí)例：
本例中采用的注射用水流程為：
純化水——蒸餾水機(jī)原料水儲(chǔ)罐——多效蒸餾水機(jī)——注射用水儲(chǔ)罐——注射用水泵——換熱器——配水環(huán)路和純化水——純蒸汽發(fā)生器——純蒸汽——待滅菌配水環(huán)路和設(shè)備
(1)驗(yàn)證方案批準(zhǔn)(見(jiàn)下表)
驗(yàn)證方案批準(zhǔn)表
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方案起草 |
簽名 |
日期 |
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方案審核 |
簽名 |
日期 |
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方案批準(zhǔn) |
簽名 |
日期 |
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(2)驗(yàn)證小組名單(見(jiàn)下表)
驗(yàn)證小組成員名單
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組 長(zhǎng) |
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姓 名 |
職務(wù)/職稱(chēng) |
部 門(mén) |
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成 員 |
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姓 名 |
職務(wù)/職稱(chēng) |
部 門(mén) |
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純水設(shè)備，西安水處理設(shè)備，西安去離子水設(shè)備。醫(yī)用GMP純化水設(shè)備
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