美國藥典USP對純化水的類型定義
【西安純水設(shè)備http://www.108clf.cn】有很多種不同級別的制藥用水。一些在USP正文中被描述，USP正文規(guī)定了其用途，制備時可以接受的方法以及質(zhì)量屬性。這些水可以被分為兩大類，批量水（典型地，在使用的工廠進行生產(chǎn)），和被包裝的水（被生產(chǎn)、包裝和滅菌，在有效期內(nèi)保持其微生物質(zhì)量）。有幾種特定類型的被包裝水，在指定的應(yīng)用、包裝限度和其它質(zhì)量屬性方面有所不同。
也有幾種類型的水，在正文中沒有涉及。這些是所有的批量水，只根據(jù)所描述的目的給出名稱。這些水中的很多被用于指定的分析方法。相關(guān)的內(nèi)容可能沒有詳細說明或指明某些質(zhì)量屬性或制備方法。這些非專論的水可能不必嚴格遵守所描述的或所指明的制備方法或?qū)傩?。借助于其它方法生產(chǎn)的水或通過其它實驗屬性來控制的水，可能同樣滿足這些水的預(yù)期用途。保證這些水（即使不是按所述的來生產(chǎn)和控制）適合其它預(yù)期用途是使用者的職責(zé)。無論在藥典哪個地方用到“水”這個詞，而沒有其它描述性的形容詞或字句，其含義是可使用比純化水更低級別的水。
接下來的內(nèi)容是對不同類型制藥用水的一個簡短的描述以及制藥用水的重要作用或用途。圖1可能會有助于理解某些類型的水。
大量的專論中的水和蒸汽
下述的水一般是用多個單元操作水系統(tǒng)來生產(chǎn)的大量的水，并且通過管路系統(tǒng)被分配到同一工廠的使用點。這些特定的制藥用水必須符合相關(guān)專論中所規(guī)定的屬性。
純化水－純化水（參見USP正文），在非注射用制劑的生產(chǎn)被用作一個輔料；并且可以用于其它藥物應(yīng)用方面，例如可用作某些設(shè)備以及非注射用產(chǎn)品相接觸的組分的清洗。除非另有說明，純化水也可被用于所有的檢查實驗與含量分析（在指明用水的時候）（見凡例）純化水在整個USP－NF中被提及，regardless of the font and letter case used in its spelling ,water complying with the Purified Water monograph is intended.純化水必須符合離子的和有機的化學(xué)純度的要求，而且必須能夠預(yù)防微生物的繁殖。用來生產(chǎn)純化水的源水的最低要求是飲用水。源水可以通過單元操作來純化，單元操作包括去離子作用、蒸餾、離子交換、反滲透、過濾或其它適宜的純化操作。純化水系統(tǒng)必須被驗證，以便能夠可靠地、連續(xù)地生產(chǎn)和分配合格的化學(xué)與微生物純度的水。在環(huán)境條件下純化水系統(tǒng)特別容易形成粘著力強的微生物膜，流出的水中不希望有能生長發(fā)育的微生物或內(nèi)毒素，但微生物膜是其來源。這些系統(tǒng)要求經(jīng)常消毒和微生物監(jiān)測，以保證在使用點的水符合適當(dāng)?shù)奈⑸镔|(zhì)量指標(biāo)。
純化水正文也允許商業(yè)目的的散包裝。當(dāng)如此操作時，所要求的規(guī)范除了無菌與標(biāo)示外，與無菌純化水包裝的規(guī)范相同。這種非無菌包裝的水有可能會出現(xiàn)微生物污染和其它質(zhì)量變化。因此，這種形式的純化水應(yīng)以限制微生物生/長的方式制備和貯存和/或在微生物繁殖使得其不利于預(yù)期用途之前被及時使用。并且，還取決于所使用的包裝材料，可能會有可萃取的化合物從包裝材料中侵入到水中。盡管此產(chǎn)品可能符合其所要求的化學(xué)屬性，這些可萃取物可能使得水不再適用于某些用途。在表明使用純凈的散裝形式的水的地方，在生產(chǎn)、臨床或分析方面應(yīng)用此種包裝水產(chǎn)品時，保證此包裝水適用于其用途是使用者的職責(zé)。
注射用水－注射用水（見USP正文）在注射劑和其它必須控制產(chǎn)品內(nèi)毒素的制劑的生產(chǎn)中被用作一輔料，并且在其它制藥方面被應(yīng)用，例如，某些設(shè)備和與注射劑產(chǎn)品相關(guān)的輔料的清洗。用來生產(chǎn)注射用水的源水的最低質(zhì)量是被U.S.EPA，EU，日本或WHO中所規(guī)定的飲用水。此源水可以被預(yù)處理，使得它適于后續(xù)的蒸餾（或根據(jù)正文使用任何經(jīng)過驗證的工藝）。最后的水必須符合純化水的所有化學(xué)要求，以及附加的細菌內(nèi)毒素規(guī)范。由于內(nèi)毒素是由各種微生物產(chǎn)生的，而這些微生物易于寄居在水中。純化、貯存和分配注射用水的設(shè)備和系統(tǒng)所使用的操作法必須被設(shè)計，使得微生物污染降至最低或預(yù)防微生物污染，以及去除源水中引入的內(nèi)毒素。注射用水系統(tǒng)必須被驗證，以便能可靠地、連續(xù)地生產(chǎn)與分配此質(zhì)量的水。
注射用水正文也允許因商業(yè)目的而進行散包裝。所要求的規(guī)范包括細菌內(nèi)毒素檢查，以及包裝的無菌純化水中的那些規(guī)范（標(biāo)示除外）。散包裝的注射用水被要求為無菌的，因此消除了微生物污染的質(zhì)量變化。然而，包括可萃取物可能使此水不再適于某些用途。在表明使用比較純凈的散裝形式的水的地方，在生產(chǎn)、臨床或分析方面應(yīng)用此種包裝水產(chǎn)品時，保證此包裝水適用于其用途是使用者的職責(zé)。
血液透析用水－省略。
純蒸汽－省略。
包裝的專論中的水
下述的專論中的水是包裝形式的純化水或注射用水，這些包裝形式的水已被滅菌以保持其微生物性質(zhì)。這些水根據(jù)它們名稱所指示的，可能有特定的預(yù)期用途，也可能對那些用途相關(guān)的包裝配置方面有所限制。一般來說，這些包裝的水可以用來代替散裝形式的水。然而，使用者應(yīng)考慮用于此產(chǎn)品的包裝和滅菌工藝，在有效期內(nèi)可能會從包裝材料中萃取一些物質(zhì)侵入到水中，使得它不如最初裝入包裝的水純凈。這些水的化學(xué)屬性仍由原來的濕化學(xué)法來規(guī)定，并且他們在用水電導(dǎo)率和TOC替代之前，規(guī)范與那些先前用于批量制藥用水的規(guī)范相似。在表明使用比較純凈的散裝形式的水的地方，在生產(chǎn)、臨床或分析方面應(yīng)用此種包裝水產(chǎn)品時，保證此包裝水適用于其用途是使用者的職責(zé)。
無菌純化水－省略
無菌的注射用水－省略
抑菌的注射用水－省略
無菌的沖洗用水－省略
無菌的吸入劑用水－省略。
非專論中生產(chǎn)用水
除了以上描述的大量的專論水以外，在制藥加工過程中，例如清潔，合成步驟或起始物料的進一步純化，也可能用到非專論的水。以下是對本藥典中在不同的位置所引用的這些非專論水中的一部分（非專論水）的描述。
飲用水－這種類型的水可被引用為可飲用的水（可飲用的或適于飲用），國家初級飲用水，初級飲用水或國家飲用水。除了規(guī)定單獨的飲用水規(guī)范外（例如，NPDWR，在40 CFR 141中所引用的U.S.環(huán)境保護局的國家初級飲用水條例），飲用水必須符合以下質(zhì)量屬性中的一個，即NPDWR，歐盟或日本的飲用水條例，或WHO飲用水指南。它可以有不同的來源，包括公眾水工程，私人的水供應(yīng)（例如井），或這些來源中的幾種合并。飲用水可以被用于制藥設(shè)備和與產(chǎn)品相關(guān)的組分的早期的清洗階段。飲用水也是用于法定原料藥和其它散裝藥物組分生產(chǎn)的最低質(zhì)量的水。與這些工藝相適合的，一般認為對于法定原料藥和其它原料藥來說，所允許的在飲用水中的污染物水平是安全的。為達到物料所要求的最終純度，物料的加工工藝有所要求時，對于這些生產(chǎn)步驟來說，可能需要較高質(zhì)量的水，甚至可能需要注射用水或純化水。然而，這些較高純度的水，可能僅要求選擇比飲用水純度高的一些屬性（見以下圖2）。飲用水是生產(chǎn)大量專論中制藥用水的規(guī)定的源水。使用飲用水規(guī)范建立一組合理的所允許的化學(xué)與微生物污染物的最大限度，用此最大限度來挑戰(zhàn)水的純化系統(tǒng)。由于季節(jié)的變化，可能會出現(xiàn)飲用水供應(yīng)的質(zhì)量屬性變化，因此，必須給出其綜合性的和清潔的用途。在生產(chǎn)制藥用水方面的加工步驟必須被設(shè)計以適應(yīng)此變化。
熱的純化水－此水被用于USP－NF物品的制備說明中，并且明確說明是已被加熱到一未規(guī)定的溫度的純化水，以增強其它組分的增溶作用。沒有水的上限溫度限制（除了是低于100℃），但對于每一個論來說，有一明確的低限，在此低限之下，所期望的增溶作用將不會出現(xiàn)。
非專論的分析用水
凡例和試劑、指示劑和溶液的引言部分都明確說明：凡是提到水的地方，沒有限制條件或其它規(guī)范，均指分析用水，水的質(zhì)量將是純化水。然而，存在大量的這些限制條件。這些限制條件中的一部分包括制備方法、從規(guī)定最初的凈化步驟到規(guī)定其它純化的排列。其它的限制條件要求遵守特定的屬性，否則可能會與分析過程相互作用。在大部分后者的情況中，所要求的屬性未被專門的檢測。更正確地，規(guī)定一個進一步的“純化過程”：要求水明確符合所要求的屬性。
然而，很多試劑的制備說明是從革新者的實驗室到最初引入一個特定的USP－NF物品的專論或通用的實驗章節(jié)。在這些實驗中所描述的試劑水的質(zhì)量可能會反應(yīng)出革新者實驗室的水質(zhì)量名稱。這些特定的水質(zhì)量名稱可能已被起名，而革新者沒有意識到在USP-NF實驗中對純化水的要求。不論創(chuàng)立這些大量特定的分析用水的最初原因是什么，這些特定的水的屬性現(xiàn)在能符合純化水的制備步驟和目前的規(guī)范是可能的。然而，在某些情況下，所引用的一些后處理的步驟中的一部分仍是必需的，以可靠地得到所要求的屬性。
使用者未被強制使用特定的，以及最早形式的分析用水，而可以用相同的或更高質(zhì)量，有效性或分析性能的水來代替。產(chǎn)生這些可替代的分析用水的可靠性與連續(xù)性應(yīng)按所預(yù)期的屬性進行證實。另外，任何可替代的分析用水必須由使用者按個案進行評估，以保證其適用性。下面是在USP－NF中引用的非專論水的不同類型的總結(jié)。
蒸餾水－此水是由汽化的液體水產(chǎn)生，并且在一個較純的狀態(tài)下冷凝。它最初被用作試劑制備的一個溶劑，但是它也被特殊規(guī)定用以完成實驗的其它方面，例如沖洗被分析物，轉(zhuǎn)移一象膏劑的實驗物料，作為一校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品或分析空白對照以及實驗裝置的清洗。在制備高純水時它被用作源水。由于所引用的用途沒有表明需要一特殊的屬性，而僅僅是從蒸餾得到，符合借助于其它純化手段得到的純化水要求的水可能同樣適用于規(guī)定使用蒸餾水的地方。
新鮮的蒸餾水－也被稱為最近的蒸餾水，用與蒸餾水相似的方式產(chǎn)生，并且在生產(chǎn)后立即使用。這意味著需要避免內(nèi)毒素污染以及任何其它來自空氣或能夠延長貯存期的容器的偶然的污染。它被用于制備實驗動物皮下的注射劑所用的溶液，以及實驗中的試劑溶液，在這里看起來并不需要的特別的高的水質(zhì)量，可以歸結(jié)于是“新鮮地蒸餾”。在“實驗動物”用途中，“新鮮蒸餾”這個詞以及它的檢測用途意味著注射用水同樣能滿足其化學(xué)、內(nèi)毒素和微生物純度（雖然沒有制定化學(xué)、內(nèi)毒素或微生物屬性或特定的預(yù)防再污染的依據(jù)）。對于非動物的用途，符合借助于其它純化手段得到和/或貯存期的純化水要求的水同樣適用于規(guī)定為“最近蒸餾的水”或新鮮的蒸餾水。
去離子水－此水通過離子交換工藝產(chǎn)生，在離子交換工藝中，污染性的離子被H＋或OH－離子代替。與蒸餾水相類似，去離子水最初被用作試劑制備時的一溶劑，但是它也被特殊規(guī)定用以完成實驗的其它方面，例如，在一實驗操作法中轉(zhuǎn)移一被分析物，作為一校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品或分析空白對照以及實驗器具的清洗。而且，所引用的此水的用途中沒有一個指明所需的質(zhì)量屬性，僅是通過去離子得到。因此，符合借助于其它純化手段得到的純化水的要求的水同樣適用于所規(guī)定的去離子水。
新鮮的去離子水－此水用與去離子水相類似的方法生產(chǎn)，盡管名稱表明在其制備后將被立即使用。這意味著需要避免在貯存時可能出現(xiàn)的外來污染。此水被指明用作一試劑溶劑以及用于清洗。由于檢測的本性，純化水將是一個合適的替代品。
去離子蒸餾水－此水通過對蒸餾水去離子（見去離子水）產(chǎn)生。此水在液相實驗（液相實驗要求高的純度）被用作一試劑。由于此高純度的重要性。僅符合純化水要求的水可能會不被接受。高純水（見下面）可能會是一個此水的適當(dāng)?shù)奶娲贰?
過濾的蒸餾水或過濾的去離子水－此水實質(zhì)上是通過蒸餾或去離子得到的純化水，然后用1.2μm的膜過濾。此水被用于微粒檢測，此時水中存在的粒子將使實驗結(jié)果發(fā)生偏移。（見注射劑中的微粒，788）。因為此實驗所需的水的化學(xué)純度也可以由除了蒸餾和去離子以外的純化工藝提供，符合純化水要求的過濾水，但不是用蒸餾或去離子方法得到的水，同樣也適用。
過濾水－此水是經(jīng)過過濾去除粒子后的純化水，如果不濾除粒子，在使用水時粒子將會干擾分析。當(dāng)用于微粒檢測時的樣品制備時（見注射劑中的微粒，788），盡管在正文中未規(guī)定，應(yīng)與通用實驗章節(jié)相一致，用1.2μm的膜過濾。當(dāng)被用作色譜試劑時，正文規(guī)定的過濾器級別范圍從0.5μm到?jīng)]有規(guī)定。
高純水－此水的制備在容器中規(guī)定。它是由先前的蒸餾水經(jīng)去離子后制備，然后用0.45μm的膜過濾。此水必須有25℃時不大于0.15μS/cm (6.67兆歐－cm)的在線電導(dǎo)率。由于純度比較的緣故，在相同溫度下，與純化水相類似的，在第一階段和第二階段電導(dǎo)率要求分別為1.3μS/cm和2.1μS/cm。在容器中規(guī)定的制備使用高效的脫離子器的材料，并且此材料不會向水中釋放銅離子或有機物，從而保證非常高質(zhì)量的水。此質(zhì)量的水接觸到大氣，即使時間很短，由于它正在被使用或從純化系統(tǒng)中流出，它的電導(dǎo)率會迅速下降到約1.0μS/cm，因為大氣溶解在水中并且與碳酸氫根離子相平衡。因此，如果分析用途要求水的純度保持盡量的高，它的使用應(yīng)避免暴露于大氣中。此水可被用作一試劑，試劑制備時的溶劑以及實驗器具的清洗（此時，較低純度的水將不被接受）。然而，如果使用者日常得到的純化水被過濾并且符合或超過高純水的電導(dǎo)率規(guī)范，它可以用以替代高純水。
不含氨的水－從功能上說，此水必須有微乎其微的氨濃度，以避免干擾對氨敏感的實驗。此水與高純水（此時高純水有比純化水更加嚴格的第一階段的電導(dǎo)率規(guī)范，因為純化水允許有少量的氨）相同。然而如果使用者的純化水被過濾，并且符合或超過高純水的電導(dǎo)度規(guī)范，那么此水將基本不含氨或其它離子，并且可被用于代替高純水。
不含二氧化碳的水－試劑、指示劑和溶液的引言部分與高純水一樣來定義此水，高純水的處理方法是劇烈沸騰至少5min，然后冷卻，并避免吸收大氣中的二氧化碳。由于二氧化碳的吸收易于使水的pH值下降，因此不含二氧化碳的水的大部分應(yīng)用要么是在與pH相關(guān)的或?qū)H敏感的測定中用作溶劑，那么是在對二氧化碳敏感的試劑或測定中用作溶劑。此水的另一用途是用于某些溶液的旋光、顯色和澄明度。盡管此水僅因為其純度被指明用于這些檢查是可能的，但也有可能水中所含的二氧化碳對pH值的影響將干擾這些實驗的結(jié)果。第三個可能的理由是此水被指明排出的氣泡可能干擾這些光測量類型的實驗。沸騰過的水制備方法將大大降低二氧化碳以及許多其它已溶解的氣體。因此，在一些不含二氧化碳的水的應(yīng)用方面，可以忽略脫氣的影響。除了沸騰之外，去離子也許是一個更高效的去除已溶解的二氧化碳的方法（通過去除與離子狀態(tài)相平衡的已溶解的氣體，隨后用離子交換樹脂法去除）。如果最初的純化水是通過高效的去離子方法制得，然后在去離子后避免與大氣中的空氣相接觸，那么不含二氧化碳的水可以被高效的制得而不需要加熱。然而，去離子方法不能對水進行脫氣，所以，在要求使用不含二氧化碳的檢查中，如果將通過去離子方法制得的純化水看作為一替代品，那么使用者必須證明此純化水實際上與檢查所需的脫氣的水（參見下文）不相似。如高純水中所示，即使與大氣短暫的接觸，也會使得少量的二氧化碳溶解，離子化，并明顯降低電導(dǎo)率和pH值。如果分析要求水中保持pH中性，并且盡可能的不含二氧化碳，甚至分析不應(yīng)暴露于大氣中。然而，在大部分應(yīng)用中，實驗過程中暴露于大氣中對實驗的適用性并無明顯的影響。
不含氨和二氧化碳的水－根據(jù)名稱可知，此水應(yīng)通過適用于那些在不含氨的水和不含二氧化碳的水中所提到的方法來制備。因為不含二氧化碳的屬性要求生產(chǎn)后避免大氣的侵入。首先使用高純水工藝得到不含氨的水，然后再使水沸騰和避免二氧化碳溶解的冷卻方法，這樣做是適當(dāng)?shù)?。用來得到不含氨的水的高純水，其去離子工藝也將去除由溶解的二氧化碳產(chǎn)生的離子，并且最終與所有溶解的二氧化碳達到離子狀態(tài)的平衡。因此，取決于其用途，制作不含氨和二氧化碳的水的一個可接受的操作法可以是在免受二氧化碳侵入的容器中轉(zhuǎn)移和收集高純水。
脫氣的水－此水是通過適當(dāng)?shù)氖侄翁幚頊p少所溶解的空氣量的純化水。在試劑部分，沸騰、冷卻的水但不含有二氧化碳（類似于不含二氧化碳的水，但沒有大氣中二氧化碳溶解的預(yù)防措施），聲裂法被給出，適用于除溶出度與藥物釋放度檢查外的檢查。盡管脫氣的水在溶出度中未提到其名稱，但所建議的給溶出介質(zhì)（可能為水）脫氣的方法包括加熱到41℃，真空過濾通過0.45μm的膜，并且在保持真空的同時劇烈的攪拌。此章節(jié)特別指出可以采用其它經(jīng)過驗證的方法。在其它專論中，也未提到脫氣的水的名稱，水和其它試劑的除氣可以通過用氮氣鼓泡來實現(xiàn)。脫氣的水被用于溶出度檢查以及液相色譜，此種情況下排氣要么干擾分析本身，要么由于不準(zhǔn)確的體積縮小引起錯誤的結(jié)果。室溫下的水被用于試劑制備，但實驗在升高的溫度下進行，此種情況下是針對排氣影響的侯選情況。如果排氣影響實驗的性能，包括，色譜流量，光度計的測量，或體積的準(zhǔn)確性，那么應(yīng)盡可能使用脫氣的水，而無論分析中是否要求。以上所提到的脫氣方法可能不會使水不含氣。充其量，它們可以降低所溶解的氣體濃度，使得由溫度變化引起的排氣不再可能發(fā)生。
新沸過的水－此水可能包括最近的或新鮮的沸騰過的水（在題目中有或沒有提到冷卻），但在使用前明顯要求冷卻。有時候有必要使用熱水。新沸過的水被規(guī)定，因為此水被用于與pH有關(guān)的檢查或?qū)μ妓猁}敏感的試劑，在對氧敏感的檢查或試劑，或在一個檢查中，排氣將干擾分析，例如比重或外觀檢查。
不含氧的水－此水的制備在藥典中未被專門描述。既沒有一個氧的規(guī)范也沒有所提及的分析。然而，所有的使用涉及對材料的分析，此材料對被空氣中氧氣氧化敏感。從溶劑中去除溶解的氧的操作法，盡管不一定適用于水，但在極譜法和分光光度計與光散射中被提及。這些操作法包括用惰性氣體（例如氮氣或氦氣）對液體鼓泡，然后用惰性氣體覆蓋以預(yù)防氧的再吸收。所引用的鼓泡的時間從5min到15min到?jīng)]有規(guī)定。一些純化水和注射用水系統(tǒng)產(chǎn)生的水保持在一個熱的狀態(tài)下，并且在其制備、貯存和分配期間用惰性氣體來覆蓋。盡管氧在熱水中很難溶解，但這樣的水可能不是不含氧的水。無論使用什么樣的去除氧的操作法，應(yīng)證實能可靠地生產(chǎn)出適于其用途的水。
鱟試劑用水－此水也指的是不含內(nèi)毒素的水。一般是注射用水，可以經(jīng)過滅菌。此水不含有一定水平的內(nèi)毒素，此水平的內(nèi)毒素將產(chǎn)生可檢測的反應(yīng)，或干擾在細菌內(nèi)毒素檢查中所用的鱟試劑。
不含有機物的水－此水由有機揮發(fā)雜質(zhì)來規(guī)定，有機揮發(fā)雜質(zhì)不得對氣相色譜峰產(chǎn)生明顯的干擾。所依據(jù)的正文規(guī)定使用此水作為標(biāo)準(zhǔn)品的溶劑，并且用此水來制備有機揮發(fā)雜質(zhì)檢查的測試液。
不含鉛的水－在鉛檢查中，此水被用于被分析物的轉(zhuǎn)移稀釋劑。盡管關(guān)于它的制備沒有給出特定的說明，但它不得含有任何可檢測出的鉛。純化水應(yīng)是此水的適當(dāng)替代品。
不含氯的水－此水被規(guī)定用作含量分析中的溶劑，在含量分析中含有一反應(yīng)物，此反應(yīng)物在氯存在的情況下發(fā)生沉淀。盡管沒有給出此水的特定的制備說明，但是它相當(dāng)明顯的屬性是有非常低的氯含量，因此不會與對氯敏感的反應(yīng)物起反應(yīng)。純化水可用作此水，但應(yīng)該進行檢測以保證純化水是無反應(yīng)性的。
熱水－此水的使用包括用來實現(xiàn)或增強試劑的增溶作用的溶劑、恢復(fù)沸騰過的或熱溶液的原始體積，沖洗不溶性被分析物（此被分析物中不含有熱水可溶性雜質(zhì)），器具清洗，以及用作各種USP-NF物品的溶解度屬性。僅在一個專論中規(guī)定了“熱”水的溫度，所以在其它所有的情況下，水的溫度并不太重要，但應(yīng)該足夠高以達到所期望的效果。在所有的情況下，水的化學(xué)純度指的是純化水的化學(xué)純度。實驗室純水設(shè)備濟南水處理設(shè)備，濟南去離子水設(shè)備。 濟南純水設(shè)備，濟南醫(yī)用純水設(shè)備
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